Uwepo wa Wahispania, mwishoni mwa karne ya 16, mahali ambapo mji wa San Luis Potosí umesimama sasa, ulijibu sababu za kijeshi, ikizingatiwa ubishi ambao watu wa asili wa Guachichil walionyesha.
Wahispania waliwashinda na kisha kuwaunganisha tena katika mji wa San Luis ili kuwadhibiti vizuri, lakini pia walileta jeshi la Tlaxcalans ambao walikaa Mexquitic. Pamoja na ugunduzi wa migodi ya San Pedro mnamo 1592 na maendeleo ya madini, wachimbaji walijadiliana na Juan de Oñate na wenyeji kukaa katika tambarare la San Luis Mexquitic, baadaye San Luis Minas del Potosí, ambapo waliweka faida haciendas na nyumba zao. Jiji jipya, ambalo lingetambuliwa kama vile katikati ya karne ya kumi na saba, lilipokea muhtasari wa kawaida wa makazi ya Uhispania huko Amerika: gridi ya kukagua, na mraba kuu katikati na kanisa kuu na nyumba za kifalme pande zake. Lakini kwa sababu ya ujenzi wa makanisa makubwa na makao ya watawa, na pia uwepo wa maeneo ya madini na vijito kadhaa vya maji, upanuzi wa jiji ulilazimika kutoa dhabihu ya kawaida ya jiometri ya mitaa yake, ili wawe nje ya sekta kuu. Sio sawa au ya upana sawa, ikitoa muonekano wa asili kwa San Luis Potosí.
Tofauti na miji mingine yenye asili ya madini, kama vile Guanajuato au Zacatecas, kasoro huko San Luis haifikii, hata hivyo, tabia ya labyrinthine. Kama ilivyo katika miji mingine ya kikoloni huko Mexico, ustawi wa madini na biashara mwishoni mwa karne ya 17 na mwanzoni mwa karne ya 18 ulisababisha ujenzi wa majengo makuu ya kidini, kama vile hekalu na nyumba ya watawa ya San Francisco (ambayo kwa sasa ina nyumba ya Museo Mkoa wa Potosino ), ambayo kanisa la Aranzazú na Hekalu la Agizo la Tatu ziliongezwa, pamoja na parokia ya zamani na kanisa kuu la sasa, ambalo katika karne ya 19 liliendelea kupokea kazi mpya za mapambo, na patakatifu pa Guadalupe, kutoka nusu ya mwisho ya Karne ya 18, kazi ya mjenzi Felipe Cleere. Pia kutoka wakati na mwandishi huyo huyo ni jengo la zamani la Cajas Reales, mbele ya mraba.
Kuanzia mwisho wa karne na kutoka kwa Miguel Constanzó maarufu (mwandishi wa jengo la Citadel huko Mexico City) ni Nyumba mpya za Kifalme, kwa sasa ni Jumba la Serikali. Mfano mzuri wa usanifu wa kiraia ni nyumba ya Ensign Manuel de la Gándara. Moja ya hekalu za kikoloni, ile ya El Carmen, kutoka katikati ya karne ya 18, inaonyesha sura ya kupendeza ya kupendeza na nguzo za Sulemani (ond) iliyozungukwa na taji za maua za jiwe. Madhabahu zake za dhahabu (isipokuwa ile kuu) ni moja wapo ya waliosalia katika jiji hili na mabadiliko ya mitindo ambayo, mwishoni mwa Ukoloni, ilibadilisha na neoclassical.
Nyumba za zamani za San Luis hutoa mifano bora ya mawe juu ya vitambaa vyao na patio. Kuendelea kwa utamaduni wa maisha huko Mexico mwishoni mwa kipindi cha ukoloni na mwanzo wa enzi huru, kulifanya usanifu wa umma kupata umuhimu mkubwa katika jiji hili pia. Mbunifu mashuhuri Francisco E. Tresguerras alitengeneza mradi wa ukumbi wa michezo wa Calderón katika miongo ya kwanza ya karne ya 19, ndani ya mtindo maarufu wa neoclassical wa miaka hiyo. Katika kipindi hicho hicho nguzo ya mraba ilijengwa na mfereji wa Cañada del Lobo ulijengwa, na Sanduku la Maji nzuri, kazi ya Juan Sanabria, ambayo inamtambulisha San Luis Potosí. Wakati wa Porfiriato ukumbi wa michezo wa La Paz ulijengwa, wa tabia ya kawaida na nembo sawa ya jiji, kazi ya José Noriega.
